Développement et pathologies des circuits neuromusculaires
Notre objectif est de comprendre comment les muscles se construisent au cours du développement, ce qui dicte leurs formes spécifiques, et comment ils sont réparés après une blessure chez l'adulte, dans des contextes sains ou pathologiques.
Nous étudions les mécanismes pilotant la morphogenèse des muscles squelettiques et des circuits moteurs associés, et tentons de comprendre comment le dysfonctionnement de ces mécanismes, au cours du développement ou chez l’adulte, peut provoquer des pathologies neuromusculaires. Un thème commun à ces études est que nous nous concentrons sur les interactions cellulaires à l’interface entre des types de cellules distincts, nos acteurs favoris étant les motoneurones, les cellules musculaires et les tissus conjonctifs. Nous explorons actuellement les interactions entre les cellules du tissu conjonctif et les cellules musculaires 1) pendant le développement embryonnaire et 2) pendant la régénération des muscles squelettiques adultes, dans des contextes sains et pathologiques (voir notre revue récente, Helmbacher & ; Stricker, 2020).
Publications
Astrocyte-intrinsic and -extrinsic Fat1 activities regulate astrocyte development and angiogenesis in the retina
Fat1 deletion promotes hybrid EMT state, tumour stemness and metastasis
Requirement of FAT and DCHS protocadherins during hypothalamic-pituitary development
Characterization of Etv4GFP and Etv5RFP reporter lines in the context of fibroblast growth factor 10 signalling during mouse embryonic lung development
Neuronal heterogeneity and stereotyped connectivity in the auditory afferent system
Tissue-specific activities of the Fat1 cadherin cooperate to control neuromuscular morphogenesis.
Astrocyte-intrinsic and -extrinsic Fat1 activities regulate astrocyte development and angiogenesis in the retina
Fat1 deletion promotes hybrid EMT state, tumour stemness and metastasis
Requirement of FAT and DCHS protocadherins during hypothalamic-pituitary development
Tissue cross talks governing limb muscle development and regeneration
Characterization of Etv4GFP and Etv5RFP reporter lines in the context of fibroblast growth factor 10 signalling during mouse embryonic lung development
Neuronal heterogeneity and stereotyped connectivity in the auditory afferent system
Tissue-specific activities of the Fat1 cadherin cooperate to control neuromuscular morphogenesis.
Correlation between low FAT1 expression and early affected muscle in facioscapulohumeral muscular dystrophy
Stromal Fat4 acts non-autonomously with Dchs1/2 to restrict the nephron progenitor pool.
Identification of variants in the 4q35 gene FAT1 in patients with a facioscapulohumeral dystrophy-like phenotype.
Celsr3 is required in motor neurons to steer their axons in the hindlimb.
Plasticity versus specificity in RTK signalling modalities for distinct biological outcomes in motor neurons
gdnf activates midline repulsion by Semaphorin3B via NCAM during commissural axon guidance.
Cooperation between GDNF/Ret and ephrinA/EphA4 signals for motor-axon pathway selection in the limb.
Forward signaling mediated by ephrin-B3 prevents contralateral corticospinal axons from recrossing the spinal cord midline.
The cytoplasmic domain of the ligand ephrinB2 is required for vascular morphogenesis but not cranial neural crest migration.
Targeting of the EphA4 tyrosine kinase receptor affects dorsal/ventral pathfinding of limb motor axons.
Actualités
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L’équipe Helmbacher a identifié la cadhérine Fat1 comme un nouveau régulateur de l’intégrité vasculaire, et a entrepris d’explorer les mécanismes sous-jacents.
During this master project (M2) the student will apply the above method to obtain proof of principle that targeting selected candidate genes can efficiently induce or suppress intramuscular adipose tissue formation.